GMP潔凈實驗室的分析方法驗證

方法驗證是證明目標分析方法符合預期要求的證明文件，它并非一次性事件，應遵循生命周期方式，方法驗證始于GMP潔凈實驗室方法開發，終于方法退役，應確保方法在生命周期中符合規定的標準。

1. GMP對分析方法驗證和確認的要求

分析方法是為完成檢驗項目而設定和建立的測試方法，它詳細描述了完成分析檢驗的每一步驟，一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數、試劑、供試品溶液與對照品溶液等的制備、測定、計算公式及限度要求等。

方法驗證是一個正式的、存檔的證明文件，證實一個測試程序用于某個預期用途的能力。方法驗證應參照書面的、經過批準的方案或計劃執行，該方案或計劃應明確驗證的可接受標準。

USP-PF公布的通則1220分析方法生命周期的草案中對于分析方法的生命周期的定義分為以下3個階段。

（1）第一個階段    方法設計階段

基于QTPP 和產品CQA以及過程控制要求的基礎上確定分析目標概況（ATP）和方法關鍵性能特性,并進行方法開發和理解方面的活動。首先，選擇能滿足ATP要求的適宜分析技術和方法條件進行方法開發。一般包括分析方法原理，儀器及其參數，試劑、供試品溶液和對照品溶液等的制備，測試過程，計算公式及范圍限度要求等。然后，基于先前知識和風險評估，進行合適的實驗研究（必要時采用DOE)，以理解需控制的材料屬性和方法參數及其與方法性能之間的關系，確保方法的耐用性和穩定性。最后，開發和定義一系列預期能滿足ATP的方法條件和控制措施，以建立方法控制策略。

（2）第二個階段    方法性能確認

方法性能確認就是采集并評價來自于方法驗證階段的數據和知識，建立證據表明該方法可提供高質量的分析數據。只有經過確認的方法才能用于物料和產品的檢驗，也才能可靠地用于產品的內在質量控制和過程分析。

（3）第三個階段    持續方法確認

持續方法確認的目的是持續確保建立的分析方法在日常使用中能保持在受控狀態。具體包括周期性檢測和回顧,變更控制及再驗證等的實施。中凈環球凈化可提供GMP車間、凈化車間、無菌室、微生物實驗室、潔凈工程的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

分析方法生命周期管理的應用能夠促證測試方法在使用周期內持續符合法規和技術要求，對貫穿于制品生命周期的測試活動實現質量保證,同時提升制品生產商對質量控制數據的信心。

2.分析方法驗證流程和文件

方法使用者應制定方法驗證、確認和轉移的管理程序，明確方法驗證的職責和技術要求，并對方法驗證方案的起草、審核、批準、實施、報告以及驗證文件的管理有明確具體的規定。

應在分析方法正式用于GMP放行前完成相應的方法驗證；正式的分析方法驗證應使用經過確認的儀器設備。

GMP 要求的方法確認與驗證活動應當事先計劃，確認與驗證的范圍和程度都應在GMP潔凈實驗室驗證計劃或同類文件中詳細說明。驗證計劃將規定驗證活動的時間、人員的安排，以及進行相關驗證活動的必要性;明確驗證團隊成員的任務和職責。方法驗證活動應由經過培訓具備驗證能力的人員按照已經批準的驗證規程和方案來執行。重要的驗證文件包括方法驗證計劃、方法驗證方案、方法驗證原始記錄和報告。

方法確認或驗證的范圍和程度經過風險評估來確定。依據方法對產品質量評價的影響，對有GMP正式驗證需求的方法將根據方法來源和方法使用范圍風險確定驗證程度。對于無GMP正式驗證需求的方法，應采用足夠的GMP潔凈實驗室控制策略和工具以保證方法始終提供準確、可信賴的數據。

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